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肝癌化疗副作用

  化疗并不是肝癌的首选治疗方法,从上世纪50年代以来,系统的肝癌化疗进展不大,单药治疗有效率通常不高于20%,且毒副作用大,可重复性差。近年来,一些新型药物相继成功用于临床,使肝癌化疗呈现出新的局面。由于肝癌化疗副作用比较大,所以患者在选择化疗方案的同时一定要注意缓解副作用对治疗的影响。
  一、肝癌化疗方式的介绍
  1、系统肝癌化疗对比支持治疗。Lai对阿霉素(ADM)60 mg/m2与支持治疗进行比较,两者的中位生存期(MST)分别为10.6周对7.5周,P=0.036,但ADM组毒副反应明显,25%的患者死于化疗并发症,笔者认为ADM治疗晚期肝癌优势微弱。Ishikawa的随机临床研究显示,治疗晚期PLC ,替加氟+尿嘧啶(优福定)与对症治疗的MST和1年生存率分别为12。1个月和55。3%对6。2个月和5。5%,前者优势显著。
  2、单药化疗。蒽环类抗肿瘤药。ADM曾作为PLC的标准化疗用药,但其毒副作用和化疗相关性死亡率高,难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、毒副作用较小的优势。伊达比星胶囊是一种口服的蒽环类药物,单药治疗有效率(RR)为17.5%,中位进展时间(TTP)为4个月,安全性好,值得进行多中心临床研究。
  米托蒽醌曾一度被认为是较有效的药物,单药有效率为3%-26%,但有关该药的临床研究主要集中在日本、韩国等亚洲国家,还缺乏大规模的临床验证。
  3、氟尿嘧啶类。氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药,是第一个用于PLC系统性化疗的药物,加用亚叶酸钙可增加胞内亚叶酸水平,增强疗效。作为一种细胞周期特异性抗代谢药,持续给药更符合药理学特点,应用卡莫氟600 mg/d,连续用药4周以上,在18例可以评价的晚期肝癌患者中取得了16.7%的有效率;Lencioni应用去氧氟尿苷治疗的有效率为17%;Yehuda报告,37例晚期肝癌患者接受卡培他滨2000 mg/m2/d,连用14天治疗,3周重复1次,有效率为11%,MST为10.1个月。
  4、铂类。铂类属广谱有效的抗癌药,Okada完成的顺铂(PDD)治疗肝癌的Ⅱ期临床试验中,应用PDD80 mg/m2,每4周重复,15.4%的患者取得了部分缓解(PR),且疗效维持>3个月。奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类,已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的疗效,且毒副作用少。在2004年ASCO会议上报告的Ⅱ期临床试验中,14例复治患者中,有1例取得PR,且维持疗效达9个月,6例疾病稳定(SD),中位TTP为2.7个月,MST为10个月。
  5、喜树碱类。伊立替康单药125 mg/m2,每周1次,连用4周,停2周为1周期,14例患者中有1例取得PR,疗效持续7个月,RR为7%,毒副作用轻微;2002年ASCO会议上报告了一种喜树碱类新药依喜替康(exatecan)治疗43例患者,PR2例,好转(MR)6例,SD14例,中位TTP为3。3个月,MST为7.4个月。
  6、吉西他滨。吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每周1250 mg/m2,连用3周,停1周。在接受治疗的28例患者中,5例PR,RR达17.8%,7例SD,16例疾病进展,中位TTP12周,MST18.7周,剂量限制性毒性是血小板下降。
  二、肝癌化疗中的联合化疗
  联合化疗被推荐用于一般情况良好,肝功能处于代偿期的患者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和(或)顺铂为基础,客观疗效较单药有明显提高,一般为15%-35%,MST≥6个月;缺点是毒副反应较大。新一代方案多含L-OHP、吉西他滨或卡培他滨,疗效与传统方案相似或略高,患者耐受性良好。
  以L-OHP为主的联合方案是近年PLC化疗领域的热点,FOLFOX-4方案的早期研究在8例晚期PLC中的有效率为12。5%,中位TTP2.4个月,疾病控制率为62.5%。
  L-OHP联合卡培他滨组成的XELOX方案治疗35例可评价的患者,其中4例PR,24例SD,疾病控制率达80%;L-OHP和吉西他滨组成的GEMOX方案治疗26例患者,其中4例PR,14例SD,疾病控制率达69%。这两个方案的疾病控制率均较高,值得进一步扩大观察。
  三、肝癌化疗的副作用
  化学治疗一般有副作用,会引起一些不适。但也有些患者几乎不受影响。所有的副作用都可以用药物控制。化疗药物对癌细胞作用的时候,会令血液中正常细胞的数目下降,使你比较容易受感染和疲倦。接受化疗时,会为你定期验血。必要时,会给你输血和使用抗生素以应付感染。
  有些治疗原发性肝癌用的药物会引起恶心、呕吐和腹泻。但现在的止呕药十分有效,足以大大减少甚至完全制止恶心呕吐。医生会视乎需要给你使用。有些化疗药物会令口腔疼痛甚至溃烂。必须按照指导,经常漱口。如果接受治疗时没有胃口,可饮用营养饮品或软性食物。
  化疗药物一种常见的副作用是令毛发脱落。不过,并非所有化疗药物均有此副作用。接受化疗前,先问清楚你所使用的药物是否有脱发等副作用。一旦发现自己脱发,难免会感到尴尬。但也无须太担心。这些副作用只是暂时性的,疗程完成后,会一一消失。通常在三个月到半年内,脱落的毛发会重新长出来。期间内不妨试戴假发、帽子或头巾不同的药物有不同的副作用。务必向医生问清楚,你的治疗过程中可能会有哪些副作用。
化疗对不同的人也有不同的作用。有些人接受化疗时,生活一如常人。但也有许多人感到疲倦,生活上不得不放慢步伐。最重要的是量力而为,不要超越承担能力。
  四、肝癌化疗的注意事项
  肝癌化疗药物区分正常细胞与恶性细胞的能力不强,对正常细胞也有毒害,会引起明显不良反应。有的人认为在化疗过程中,出现的化疗反应越大说明疗效越好,是这样的吗?  
  肝癌化疗药物中,有些药物如氮芥、环磷酰胺、阿霉素等随着药物剂量的增加,疗效也会提高,而且还有可能在一定程度上克服恶性细胞的耐药性。当然,化疗药物的剂量加大,不良反应也就增加,从这个观点看,似乎不良反应越大,化疗效果越好有一定道理。  
  但是,有些肝癌化疗药物如博莱霉素、长春新碱、平阳霉素、优福啶、哺氟啶等药物,当超出一定剂量范围后,疗效并不增加,毒性反应则明显增加。此外,随着化疗的辅助用药的进步,药物副作用所带来的问题得以尽可能地解决,例如化疗药物引起的外周血白细胞减少,通过在应用化疗药物后加用粒细胞集落刺激因子治疗,如吉粒芬、惠尔血、格拉诺赛特等,白细胞降低的副作用并不明显,而且还能允许化疗药物的剂量增加,使疗效提高;又如大剂量顺铂化疗由于使用了枢复宁这一类止吐药物,呕吐的副作用并不强烈,而疗效比小剂量顺铂明显提高。  
  因此,肝癌化疗疗效应根据具体药物,具体化疗方法,是否合并应用辅助用药等而定。单纯的说肝癌化疗的不良反应越大,疗效越好的说法并不完全正确。原则上应该是通过化疗获得最大疗效,并且尽可能把肝癌化疗药物的不良反应降至最低点。 
  五、肝癌化疗副作用的缓解
  化疗是肝癌治疗的主要方法之一,既可单独使用,也可作为综合治疗的重要措施,但因其毒性较大,往往会引起很多毒副反应及合并症、后遗症等肝癌化疗副作用。而中医药能扶正培本,提高免疫功能,对化疗起到减毒增效的作用,缓解各种肝癌化疗副作用,有利于化疗的顺利进行,下面介绍具体的中医药用于肝癌化疗副作用的方法。
  化疗后,继续应用中医药治疗,攻补兼施,能使虚弱的机体尽快恢复,防止复发和转移。因此,中医与化疗相结合的治疗方法,是肝癌治疗中最常用的综合治疗方法之一。
  1、防止毒副反应和后遗症等肝癌化疗副作用
  中医认为,化疗主要损伤气血,使肝肾亏损,脾胃失调,累及骨髓。因此,治疗当以补益气血、健脾和胃、滋补肝肾为主。
  (1)全身反应:主要症状为神疲乏力、气短、头晕、食欲不振、便溏。舌淡白苔薄白,脉沉细。属气血亏虚,治宜补益气血为主。
  常用药物:黄芪、党参、白术、云苓、熟地、鸡血藤、骨碎补、阿胶、大枣。出现汗多、可酌加防风、浮小麦、糯稻根、五味子。
  (2)消化道反应:症见恶心呕吐,呃逆喛气,纳呆,腹胀,大便稀溏或便秘,舌苔白腻,脉细滑。这属脾失健运,胃气上逆。治宜健脾和胃理气。
  常用药物:人参、白术、茯苓、甘草、生姜、半夏、陈皮、砂仁、木香。
  (3)骨骼抑制:表现为外周血象下降,并伴有全身症状,如面色苍白,头晕失眠,气短心悸,舌淡红或淡白,脉细弱无力。此属脾肾亏虚,气血不足,治宜健脾补肾,益气养
  常用方药:太子参、白术、云苓、黄芪、阿胶、熟地、黄精、大枣、女贞子、骨碎补、鸡血藤、枸杞子。
  (4)中毒性心肌炎:主要症状为心悸、胸闷痛、气短、甚至呼吸困难浮肿等。这属邪毒攻心,心脉瘀阻,治宜益心活血安神。
  常用方剂:炙甘草汤加减:太子参、丹参、沙参、麦冬、五味子、川芎、柏子仁、大枣、黄芪、桃仁、红化。
  (5)中毒性肝炎:症见肝肿大,肝区疼痛,甚则出现黄疸,以及肝功能改变。此属邪毒郁肝,疏泄不及。治宜疏肝利胆,清热利温。
  常用方剂:茵陈蒿汤加减:茵陈、大黄、丹参、栀子、丹皮、柴胡、白芍、郁金、虎杖、猪苓、田基黄、五味子。若体虚甚,可酌加黄芪、太子参。
  (6)肾功能损伤:可出现血尿,蛋白尿及肾功能改变。治宜益肾健脾利水。
  常用方药:泽泻、猪苓、白术、生地、淮山、丹皮、山萸肉、茯苓、女贞子等。
  (7)药物性膀胱炎:主要症状为尿频、尿急、尿痛,甚至血尿。治宜清热利湿,解毒通淋。
  常用方剂:木通、车前草、生地、泽泻、猪苓、白术、茯苓、白茅根、大小蓟。体虚者可酌加黄芪、太子参、大枣等。
  (8)脱发:许多化疗药物可引起头发脱落,停药后脱发仍会继续。治宜补肾养血,活血生发。     

  常用药物:丹皮、赤芍、紫河车、何首乌、鹿角胶、阿胶、枸杞子、女贞子、黄精、仙灵牌、当归、鸡血藤、熟地。
  (9)闭经:许多化疗药均可影响垂体和卵巢功能,引起闭经。治宜补肾活血,疏肝通经。
  常用方药:女贞子、旱莲草、肉桂、附子、熟地、淮山、当归、柴胡、桃仁、红花、白术、云苓、山萸等。
   六、肝癌化疗后的食疗方
  肝癌患者经过放化疗后对身体有很大的负面影响,其实营养调理是治疗肝癌很好的选择,因此肝癌患者的饮食调理是至关重要的一环,以下是提供几个食疗方供参考 
  方1三香鸡血汤
  组成:小茴香10克,木香10克,豆蔻10克,鸡血块250克,盐、猪油、葱、姜适量。
  用法:将小茴香、木香、豆蔻置锅中,加清水500毫升,煮开30分钟,滤渣取汁;再将鸡血块划成小块放人,加猪油、盐、葱、姜少许,煮熟即可食用。
  功效:活血通络,散结消瘀。
  主治:肝癌,属气滞血瘀型,胁下刺痛拒按,纳差者。
  方2 佛手猪肝汤
  组成:佛手片10克,鲜猪肝150克,生姜10克,食盐、葱适量。
  用法:将佛手片置锅中,加清水500毫升,煮沸约20分钟,滤渣取汁;将猪肝洗净,切成片,加姜、盐、葱略腌片刻,锅中药汁煮沸后倒人猪肝,煮一二沸后即可服用。
  功效:疏肝解郁,行气止痛。
  主治:肝癌,属气滞血瘀型,两胁刺痛、腹痛,呕吐反胃,纳差者。
  方3 刀豆香薷粥
  组成:刀豆子30克,猪肝60克,香薷30克,粳米60克,葱、姜、香油、食盐少许。
  用法:温水发香薷,猪肝切成小丁。香薷浸出液沉淀,过滤备 用。香油下锅烧热,放人刀豆子、猪肝、香薷,煸炒后,再加黄酒、盐、葱、姜炒拌人味;粳米淘净,下锅加水,煮成稀粥后拌人刀豆、猪肝等原料,再煮片刻即可食用。
  功效:疏肝理气,健脾化湿。
  主治:肝癌,属气滞血瘀型,胁下瘴块拒按,疲乏无力,纳食差者。
  方4 桃仁米粥
  组成:桃仁20克,粳米50克。
  用法:桃仁洗净,捣碎,置锅中,加清水1 000毫升,加粳米,急火煮开5分钟,改文火煮30分钟,分次食用。
  功效:活血化瘀。
  主治:肝癌,属气滞血瘀型,胸胁刺痛固定,拒按,呕吐反胃,纳差者。
  方5 香薷白茅根饮
  组成,香薷20克,鲜白茅根30克。
  用法:香薷、鲜白茅根分别洗净,置入锅中,加清水500毫升,急火煮开5分钟,文火煮20分钟,滤渣取汁,分次饮用。
  功效:清热利湿解毒。
  主治:肝癌,属湿热瘀结型,胁下瘢块,脘胀痞满,大便干结,口干舌红者。
  方6 豆豉薏仁饮
  组成:淡豆豉10克,薏苡仁10克。
  用法:淡豆豉、薏苡仁分别洗净,同置锅中,加清水500毫升,急火煮开5分钟,文火煮30分钟,滤渣取汁,分次食用。
  功效,清热利湿。
  主治:肝癌,属湿热瘀结型,胁下刺痛,脘胀,口苦纳差者。
  方7 茯苓冬瓜子汤
  组成:茯苓10克,冬瓜子10克。
  用法:茯苓、冬瓜子分别洗净,置沙锅中,加清水500毫升,急火煮开5分钟,改文火煮30分钟,滤渣取汁,分次饮用。
  功效:清热利湿,健脾和胃。
  主治:肝癌,属湿热瘀结型,胁下刺痛,纳食差者。
  北京伟达中医肿瘤医院专家提醒:对于肝癌化疗引起的毒副作用我们要正确认识,不能因为肝癌化疗有毒副作用而不去化疗,我们可以通过中西医结合治疗减轻肝癌化疗副作用,从而达到更好的治疗效果,中医药的选择性比较大,一是用服用草药,另一方面也可以服用经过临床验证的中成药,或者国内外生物抗肿瘤产品。

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